На плечах Нани лежит забота о маленькой Лило, и ей приходится разрываться между работой и домом, из-за чего девочка слишком часто остается в одиночестве. Чтобы Лило было легче переживать нехватку внимания, соседка советует взять в приюте собаку, и Нани соглашается на эту идею. Но вместо обычного питомца Лило встречает странного, на вид безобидного инопланетянина, которого тут же называет Стичем.
На своей планете Стич известен как Эксперимент 626, созданный в ходе опасных генетических опытов. Он сбежал от галактической полиции, и теперь за ним охотятся по всему космосу. Стич почти неуязвим, быстро всему учится и при этом легко превращает любую ситуацию в хаос, так что его появление в жизни Лило становится началом череды непредсказуемых и шумных событий.