Спустя полгода после гибели Шерлока Холмса от рук Мориарти доктор Джон Ватсон возвращается к врачебной практике и берет на себя руководство клиникой, где помогают пациентам с редкими и труднодиагностируемыми болезнями. Он снова оказывается в мире сложных симптомов, неожиданных диагнозов и случаев, в которых обычных медицинских знаний недостаточно.
Но спокойной работы не выходит: Мориарти возвращается, и их опасное противостояние вспыхивает с новой силой. Ватсону приходится не только искать лечение для пациентов, но и распутывать загадки, которые скрываются за их состоянием, полагаясь на дедукцию, наблюдательность и опыт, полученный рядом с Холмсом. Каждый новый случай все теснее связывает медицинскую работу с расследованием, а клиника превращается в место, где борьба за жизни идет рука об руку с охотой на старого врага.